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Die Transporter der Gruppe SGLT2 sind enorm wichtig für die Glucose-Homöostase, also den “Zuckerhaushalt”. Therapeutisch kann man seine Funktion hemmen, wobei solche Substanzen bei der Behandlung des Diabetes mellitus eine Rolle spielen. In diesem Artikel soll der SGLT2 genauer vorgestellt werden, seine Funktion erklärt werden und seine Rolle in der Therapie des Diabetes näher gebracht werden.
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SGLT2 – Definition
Der SGLT2 ist der “Sodium-dependent glucose transporter 2” und verdangt seinen Namen der Natrium-abhängenden Glucoseaufnahme in die Zelle im proximalen Tubulus der Niere. Dabei spielt er also eine wichtige Rolle bei dem Aufrechterhalten des Zuckerhaushaltes.
SGLT2 – Vorkommen und Funktion
Den SGLT2 findet man im proximalen Tubulus der Niere, wo die meisten Prozesse der Rückresorption stattfinden. Im Glomerulus der Niere werden relativ ungefiltert bestimmt Substanzen ausgeschieden, die eine bestimmte Größe sowie Ladung nicht überschreiten und diese dann in das Tubulussystem abgeben. So wird auch die Glucose ausgeschieden. Da diese aber besonders wichtig für den Körper bei der Bereitstellung von Energie ist, wird sie im proximalen Tubulus wieder rückresorbiert. Dies geschieht zu großen Teilen über zwei Transporter: SGLT1 und 2.
Dabei sitzt der SGLT2 eher am Anfang des proximalen Tubulus und der SGLT1 am Ende. Deshalb nimmt der SGLT2 hohe Mengen an Glucose mit einer geringeren Affinität auf und der SGLT1 geringere Mengen mit einer hohen Affinität, damit so viel des Zuckers wie möglich dem Organismus wieder zu Verfügung gestellt werden kann.
Nierenschwelle für Glucose
Wird eine Konzentration der Glucose im Primärharn von über 10 mmol/L erreicht, können die Transporter nicht mehr die ganze Menge an Glucose rückresorbieren, welche dann mit dem Urin ausgeschieden wird.
Der Mechanismus des Sodium-dependent glucose transporter 2 ist dabei der Transport von einem Natrium-Ion zusammen mit einem Molekül Glucose aus dem Tubulus in die Epithelzelle des Tubulusystems. Da die Natrium-Konzentration außerhalb der Zelle höher ist als innerhalb, diffundiert das Natrium-Ion “freiwillig” in die Zelle. Die potenzielle Energie dieses Prozesses wird genutzt, um die Glucose mit in die Zelle zu befördern.
Um eine niedrige Natrium-Konzentration in der Zelle bereitzustellen, pumpt die Natrium-Kalium-Pumpe unter ATP-Verbrauch drei Natrium-Ionen aus der Zelle und zwei Kalium-Ionen in die Zelle. In der Zelle wird die Glucose durch erleichterte Diffusion über GLUT-1 und 2 Transporter ans Blut abgegeben.
SGLT2 – Klinik
Zu den Substanzen, die bei der Therapie des Diabetes mellitus Typ 2 eingesetzt werden können, zählen auch die SGLT2-Inhibitoren. Sie hemmen, wie der Name schon preisgibt, die SGLT2. Über diesen Mechanismus können sie die Rückresorption der Glucose in der Niere beeinflussen und den Blutzuckerspiegel senken, denn es wird so vermehrt Glucose mit dem Urin ausgeschieden. Folglich kommt es auch zu einer Senkung des Blutdrucks und einer Reduktion der Gewichtszunahme.
Häufige Fragen
- Was ist SGLT2 und welche Funktion hat es?
- Wie wirken SGLT2-Hemmer bei Diabetes?
- Welche Medikamente gehören zu den SGLT2-Hemmern?
SGLT2 ist ein Transporter, der in den Nieren vorkommt und eine entscheidende Rolle bei der Rückresorption von Glucose aus dem Primärharn ins Blut spielt. Es befindet sich hauptsächlich in den proximalen Tubuli der Nieren und transportiert Glucose zusammen mit Natriumionen aktiv in die Zellen. Durch diesen Prozess ermöglicht SGLT2 die Rückgewinnung von Glukose, die sonst mit dem Urin ausgeschieden würde, und trägt somit zur Aufrechterhaltung des Blutzuckerspiegels bei.
Durch die Hemmung von SGLT2 wird weniger Glukose aus dem Primärharn zurück in den Blutkreislauf transportiert. Stattdessen wird die Glukose über den Urin ausgeschieden, was zu einer Senkung des Blutzuckerspiegels führt.
Zu ihnen gehören unter anderem Canaglifozin, Dapaglifozin, Empaglifozin und Ertuglifozin.
- Silbernagel et. al.: Physiologie, Thieme (Stuttgart: 8. Auflage, 2018)
- Tubuläre Transportprozesse, https://next.amboss.com/... (08.10.2024)
